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Ibuprofeno tiene una larga historia y se ha convertido en uno de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos más populares en uso clínico desde su introducción en el Reino Unido en 1966. Además, el ibuprofeno es también uno de los medicamentos esenciales en la vida diaria de las personas, junto con el antipirético. , efectos analgésicos y antiinflamatorios. Por su efecto preciso y pequeñas reacciones adversas, es uno de los tres pilares de los medicamentos antipiréticos y analgésicos, junto con la Aspirina y el Paracetamol (Paracetamol). En la vida diaria, cuando las personas sienten dolor de cabeza, dolor de muelas, dolor en las articulaciones o fiebre causada por un resfriado común, o dolor fisiológico del período femenino, la mayoría de las personas eligen el ibuprofeno como tratamiento.

Breve historia y mecanismo de acción del ibuprofeno.

En la década de 1960, al investigar ciertas hormonas del crecimiento vegetal, se descubrió que compuestos como el ácido naftalenoacético, el ácido indolacético y el ácido fenoxiacético 2,4-disustituido tienen ciertos efectos antiinflamatorios, y el efecto antiinflamatorio puede aumentarse añadiendo un grupo hidrofóbico al anillo de benceno. Entre ellos, el ácido 4-isobutilfenilacético tiene un muy buen efecto antiinflamatorio y analgésico y es menos irritante para el tracto gastrointestinal, pero se ha descubierto que tiene cierto grado de hepatotoxicidad después de la aplicación clínica. Para solucionar esta limitación, se descubrió que si se introducía un grupo metilo en el átomo de carbono α del grupo ácido acético, se obtenía ácido 4-isobutil-α-metilfenilacético (ibuprofeno), que no sólo potenciaba el efecto anti- efectos inflamatorios y analgésicos, pero también redujo la toxicidad. El mecanismo de acción del ibuprofeno varía según sus síntomas. En general, produce efectos analgésicos y antiinflamatorios al inhibir la enzima ciclooxigenasa y reducir la síntesis de prostaglandinas; también ejerce efectos antipiréticos a través del centro termorregulador del hipotálamo.

Síntesis química del ibuprofeno

La estructura del ibuprofeno no es muy compleja y, por tanto, la síntesis química no es muy difícil. La molécula contiene un solo centro quiral, y teóricamente tiene dos isómeros ópticos, siendo importante señalar que el principal utilizado en la clínica actualmente es el racemato. De hecho, sólo el enantiómero de la configuración (S) es farmacológicamente activo, y hay evidencia de que el (S)-ibuprofeno solo es más potente que el racemato y tiene significativamente menos efectos secundarios tóxicos.

La síntesis del racemato de ibuprofeno se basa en el isobutilbenceno como material de partida, la introducción del grupo acetilo en el anillo de benceno mediante la reacción de acilación de Friedel-Crafts, la condensación de Darzens con cloroacetato de etilo bajo la acción de alcohol sódico, la hidrólisis, la descarboxilación y luego su posterior oxidación. para obtener los intermedios de aldehído en condiciones alcalinas, y oxidación del aldehído a ácido carboxílico mediante un agente oxidante fuerte AgNO3 para obtener el producto objetivo, ibuprofeno.

De manera similar al método tradicional de obtención de compuestos puros quirales, la síntesis de (S)-ibuprofeno se puede realizar mediante el método de división y catálisis asimétrica. Los métodos de división actualmente reportados incluyen principalmente la división química y la división biológica, las cuales se han aplicado hasta cierto punto, pero este método antiguo y convencional se caracteriza por un proceso engorroso, baja productividad, alto costo y contaminación del medio ambiente que deben ser eliminados. solucionado urgentemente.

En 1996, Zhao Jun et al. usado 90% natural ópticamente puro (S)-láctico ácido como materia prima, se deshidrata con metanol para formar un éster y luego se prepara en un éster de ácido láctico activado por Ts, en el que el centro quiral podría mantenerse sin cambios durante todo el proceso. Posteriormente, se llevó a cabo una reacción de alquilación de Friedel-Crafts con isobutilbenceno y se pudo sintetizar directamente (S)-ibuprofeno después de la hidrólisis. Vale la pena mencionar que el proceso de alquilación no da como resultado la formación de un ion de carbono positivo verdadero y, por lo tanto, el efecto de "racemización" debido a su estructura plana no es significativo.

Efectos adversos del ibuprofeno

Aunque el ibuprofeno tiene pocos efectos adversos, puede provocar molestias si no se toma correctamente. Las reacciones adversas más comunes son náuseas y vómitos, y las reacciones cutáneas más comunes son picazón y desarrollo de erupción maculopapular, erupción medicamentosa y dermatitis fotosensible. Además, cabe señalar que, después de tomar ibuprofeno, trate de no beber alcohol, ya que el alcohol puede agravar fácilmente los efectos adversos del fármaco, aumenta la estimulación del tracto gastrointestinal, provocando náuseas y vómitos, que en casos graves pueden provocar A las úlceras gástricas, hemorragia gástrica, aumentan la toxicidad hepática y renal del fármaco y también afectarán la acción del fármaco.

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