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En la esquizofrenia y la depresión se han observado déficits de ácido gamma-aminobutírico (GABA). En la esquizofrenia, estos déficits se han descrito con especial detalle en un subtipo de neurona GABAérgica: las interneuronas de disparo rápido que contienen parvalbúmina. La actividad de estas neuronas es fundamental para el correcto funcionamiento cognitivo y emocional.

Ahora parece que las neuronas de parvalbúmina son particularmente vulnerables al estrés oxidativo, un factor que puede surgir comúnmente durante el desarrollo, especialmente en el contexto de trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia o el trastorno bipolar, donde la función mitocondrial comprometida desempeña un papel importante. Las neuronas de parvalbúmina podrían estar protegidas de este efecto por la N-acetilcisteína, también conocida como Mucomyst, un medicamento comúnmente recetado para proteger el hígado contra los efectos tóxicos de la sobredosis de paracetamol (Tylenol), según informa un nuevo estudio publicado en el número actual de Biological Psychiatry.

El Dr. Kim Do y sus colaboradores, del Centro de Neurociencias Psiquiátricas de la Universidad de Lausana en Suiza, han trabajado durante muchos años en la hipótesis de que una de las causas de la esquizofrenia está relacionada con genes o factores de vulnerabilidad que provocan estrés oxidativo. Este estrés oxidativo puede deberse a infecciones, inflamaciones, traumatismos o estrés psicosocial que ocurren durante el desarrollo cerebral típico, lo que significa que las personas en riesgo están particularmente expuestas durante la infancia y la adolescencia, pero no una vez que llegan a la edad adulta.

Su estudio se realizó con ratones deficientes en glutatión, una molécula esencial para la protección celular contra la oxidación, lo que expone sus neuronas a los efectos nocivos del estrés oxidativo. En estas condiciones, observaron que las neuronas de parvalbúmina estaban dañadas en el cerebro de los ratones que habían sufrido estrés durante su juventud. Este daño persistió a lo largo de su vida. Curiosamente, el mismo estrés aplicado a los adultos no tuvo ningún efecto sobre sus neuronas de parvalbúmina.

Lo más sorprendente es que los ratones tratados con el antioxidante N-acetilcisteína, desde antes del nacimiento en adelante, quedaron totalmente protegidos contra estas consecuencias negativas en las neuronas de parvalbúmina.

"Estos datos resaltan la necesidad de desarrollar nuevos enfoques terapéuticos basados ​​en antioxidante "Compuestos como la N-acetilcisteína podrían utilizarse de forma preventiva en jóvenes en riesgo", afirmó Do. "Administrar un antioxidante desde la infancia a portadores de una predisposición genética a la esquizofrenia podría reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad".

"Este estudio plantea la posibilidad de que los déficits neuronales de GABA en los trastornos psiquiátricos puedan prevenirse mediante un fármaco, la N-acetilcisteína, que es bastante seguro para administrar a los seres humanos", añadió el Dr. John Krystal, editor de Biological Psychiatry.