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En la esquizofrenia y la depresión se han implicado los déficits de ácido gamma-aminobutírico (GABA). En la esquizofrenia, los déficits se han descrito particularmente bien para un subtipo de neurona GABA, las interneuronas de aumento rápido de parvalbúmina. La actividad de estas neuronas es fundamental para el correcto funcionamiento cognitivo y emocional.

Ahora parece que las neuronas de parvalbúmina son particularmente vulnerables al estrés oxidativo, un factor que puede surgir comúnmente durante el desarrollo, particularmente en el contexto de trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia o el trastorno bipolar, donde la función mitocondrial comprometida desempeña un papel. Las neuronas de parvalbúmina pueden protegerse de este efecto mediante la N-acetilcisteína, también conocida como Mucomyst, un medicamento comúnmente recetado para proteger el hígado contra los efectos tóxicos de la sobredosis de paracetamol (Tylenol), informa un nuevo estudio en la edición actual de Biological Psychiatry.

El Dr. Kim Do y sus colaboradores, del Centro de Neurociencias Psiquiátricas de la Universidad de Lausana en Suiza, han trabajado durante muchos años en la hipótesis de que una de las causas de la esquizofrenia está relacionada con genes/factores de vulnerabilidad que conducen al estrés oxidativo. Estos estreses oxidativos pueden deberse a infecciones, inflamaciones, traumas o estrés psicosocial que ocurren durante el desarrollo normal del cerebro, lo que significa que los sujetos en riesgo están particularmente expuestos durante la infancia y la adolescencia, pero no una vez que llegan a la edad adulta.

Su estudio se realizó con ratones deficientes en glutatión, una molécula esencial para la protección celular contra las oxidaciones, lo que deja sus neuronas más expuestas a los efectos nocivos del estrés oxidativo. En esas condiciones, descubrieron que las neuronas de parvalbúmina estaban dañadas en los cerebros de ratones que sufrieron estrés cuando eran jóvenes. Estas deficiencias persistieron durante toda su vida. Curiosamente, las mismas tensiones aplicadas a los adultos no tuvieron ningún efecto sobre sus neuronas de parvalbúmina.

Lo más sorprendente es que los ratones tratados con el antioxidante N-acetilcisteína, desde antes del nacimiento en adelante, estuvieron completamente protegidos contra estas consecuencias negativas en las neuronas de parvalbúmina.

"Estos datos resaltan la necesidad de desarrollar nuevos enfoques terapéuticos basados en antioxidante compuestos como la N-acetilcisteína, que podrían utilizarse de forma preventiva en sujetos jóvenes en riesgo", afirmó Do. "Administrar un antioxidante desde la infancia a portadores de vulnerabilidad genética a la esquizofrenia podría reducir el riesgo de aparición de la enfermedad".

"Este estudio plantea la posibilidad de que los déficits neuronales de GABA en los trastornos psiquiátricos puedan prevenirse utilizando un fármaco, la N-acetilcisteína, que es bastante seguro para administrar a los seres humanos", añadió el Dr. John Krystal, editor de Biological Psychiatry.